第三章 藥物的雜質檢查

3.1 概述

雜質來源：①生產過程中引入；②貯藏過程中受外界條件影響，引起藥物理化特性發生變化而產生。

雜質分類：①來源：一般雜質、特殊~；②毒性：毒性~、信號~；③理化性質：有機~、無機~、殘留溶劑。

雜質限量：藥物中所含雜質的最大允許量。

雜質限量=最大允許量/供試品量×100%

雜質限量控制方法：①限量檢查法；②定量測定。

靈敏度法：不得有正反應出現。

比較法：與規定限量比較，不得更大。

3.2一般雜質的檢查方法

⑴氯化物檢查法：Ag++Cl-→AgCl↓(白)

⑵重金屬檢查法：①硫代乙酰胺法：適用于溶于水、稀酸、乙醇的藥物；②熾灼后的硫代乙酰胺法：含芳環、雜環及難溶于水、稀酸、乙醇的有機藥物；③硫化鈉法：溶于堿性水溶液二難溶于稀酸或在稀酸中即生成沉淀的藥物；④微孔濾膜法：重金屬限量低的藥物。

⑶砷鹽檢查法：古蔡氏法、二乙基二硫代氨基甲酸銀法。

⑷干燥失重測定：檢查藥物中的水分及其他揮發性物質。

⑸殘留溶劑測定法：用于控制有機藥物經炭化或揮發性無機藥物中非揮發性無機雜質。

干燥失重%=(稱量瓶與加入樣品重-恒重后稱量瓶與樣品重)/樣品重×100%

干燥失重測定法：①常壓恒溫干燥法：受熱較穩定藥物；②減壓干燥法與恒溫減壓干燥法：熔點低或受熱分解的供試品；③干燥劑干燥法：受熱分解或易升華的供試品；④熱分析法：研究藥物理化性質和熱動力學參數。

殘留溶劑測定法：按有機溶劑毒性分為三類：①一類有機溶媒毒性較大，且具有致癌并對環境有害，應盡量避免使用；②二類有機溶媒對人有一定毒性，應限量使用；③三類有機溶媒對人的健康危險性較小，推薦。

3.3特殊雜質檢查法

㈠.色譜分析法(檢查有關物質的首選方法)

⑴TLC法：①雜質對照品法；②供試品溶液自身稀釋對照法；③二者并用；④對照藥物法。

⑵HPLC法：①內標法加校正因子法：f=(As/Cs) / (AR/CR)；Cx=f * (Ax / (AS’/CS’) )；②外標測定法；③加校正因子的主成分自身對照法(需雜質對照)；④不加校正因子的主成分自身對照法(無雜質對照)

㈡.光譜分析法：⑴紫外；⑵紅外