第四章藥物定量分析與分析方法驗證

4.1定量分析樣品的前處理方法

⑴存在形式：①含金屬的有機藥物：金屬原子不直接與碳原子相連，通常為有機酸或酚類的金屬鹽或配位化合物；②有機金屬藥物：金屬鹽子直接與碳原子以共價鍵相連。

⑵分類：①不經有機破壞的分析方法：a.直接測定法：i.配位滴定法(葡萄糖酸鈣用乙二胺四乙酸二鈉滴定)；ii.氧化還原滴定法(富馬酸亞鐵)；b.經水解后測定法：i.堿水解(含鹵素：三氯叔丁醇)；ii.酸水解(十一烯酸鋅)；c.經還原分解后測定法(含碘：泛影酸、膽影酸、碘他拉酸)；②經有機破壞的分析方法：a.濕法破壞(凱氏定氮法：撲米酮)；b.干法破壞：i.高溫熾灼法；ii.氧瓶燃燒法(碘苯酯)

⑶氧瓶燃燒法

①原理：將含有待測元素的有機藥物置于充滿氧氣的密閉燃燒瓶中充分燃燒，使有機結構部分徹底分解為二氧化碳和水，而待測元素根據電負性的不同轉化為不同價態的氧化物，被吸收于適當的吸收液，再根據其性質和存在形式采用適宜方法分析。

②器具：磨口、硬質玻璃錐形瓶

③注意事項：p84

4.2定量分析方法的特點

⑴容量分析法——計算p87：是將已知濃度的滴定液由滴定管滴加到被測藥物的溶液中，直至滴定液與被測藥物反應完全，然后根據滴定液的濃度和被消耗的體積，按化學計量關系計算出被測藥物的含量。

①滴定度：每1ml規定濃度的滴定液所相當的被測藥物的質量。

②滴定度的計算：T(mg/ml)=m×a/b×M；m滴定液摩爾濃度mol/L、a被測藥物摩爾數、b滴定劑摩爾數、M被測藥物毫摩爾含量mg。

⑵紫外測定法

①對照品比較法②吸收系數法③計算分光光度法：雙波長分光光度法p93④比色法

⑶色譜分析法——HPLC系統適用性試驗p95

①色譜柱的理論板數n=5.54(tR/Wh/2)2

②分離度R=2(tR1- tR2)/(W1+W2)

③重復性

④拖尾因子T= W0.05h/2d1（峰高法定量時T應在0.95-1.05間；拖尾峰T>1，對稱峰T=1，前沿峰T<1）