第一章 緒論
一、學(xué)法指導(dǎo)
學(xué)習(xí)緒論應(yīng)以掌握微生物、免疫的基本概念為主,進(jìn)一步搞清醫(yī)學(xué)微生物學(xué)與醫(yī)學(xué)免疫學(xué)的研究內(nèi)容,了解其發(fā)展簡史,為學(xué)好本門課程,打下一個良好的基礎(chǔ)。
二、內(nèi)容綱要
(一)微生物的概念也分類
個體微小,結(jié)構(gòu)簡單,用肉眼不能直接看見,必須用顯微鏡放大后才能看到的微小生物叫微生物。
根據(jù)分化程度,微生物分三大類:
1、真核細(xì)胞型微生物,有真正的核,有核膜核仁,如真菌。
2、原核細(xì)胞型微生物,無核膜核仁,只有原始核物質(zhì),包括細(xì)菌、放線菌、支原體、衣原體、立克次體、螺旋體。
3、非細(xì)胞型微生物,不具備細(xì)胞結(jié)構(gòu),不能獨立代謝,嚴(yán)格胞內(nèi)寄生,如病毒、亞病毒。
(二)醫(yī)學(xué)微生物學(xué)
醫(yī)學(xué)微生物學(xué)是研究致病微生物和條件致病微生物的生物學(xué)性狀、致病性、免疫性、微生物學(xué)檢查以及防治的一門科學(xué)。
(三)免疫的概念、功能和表現(xiàn)
1、免疫是機體識別與排除抗原性異物,維持機體生理平衡的一種功能。正常情況下對機體有利,異常情況下則可造成機體損傷。
2、免疫的三大功能
三大功能:免疫防御、免疫自穩(wěn)、免疫監(jiān)視。
正常表現(xiàn):抗感染、防自身免疫病、防止發(fā)生腫瘤。
異常表現(xiàn):反復(fù)感染、超敏反應(yīng)、易患自身免疫病、易發(fā)生腫瘤。
(四)醫(yī)學(xué)免疫學(xué)
醫(yī)學(xué)免疫學(xué)是研究免疫系統(tǒng)的組成、功能、免疫應(yīng)答的規(guī)律,免疫應(yīng)答產(chǎn)物以及有關(guān)疾病的發(fā)生機制、診斷與防治的一門科學(xué)。
(五)對醫(yī)學(xué)免疫與微生物學(xué)做出較大貢獻(xiàn)的主要科學(xué)家及其成果
1、荷蘭人Leeuwenhoek發(fā)明了世界上第一架顯微鏡,并在鏡下看到微生物
2、法國人Pasteur創(chuàng)造巴氏消毒法,為微生物學(xué)創(chuàng)始人和奠基人
3、德國人Koch提出了郭霍法則及創(chuàng)用了細(xì)菌培養(yǎng)等,成為微生物學(xué)另一個奠基人
4、俄國人伊凡諾夫斯基發(fā)現(xiàn)病毒
5、英國人Jenner發(fā)明用牛痘預(yù)防天花,成為免疫學(xué)創(chuàng)始人
6、德國人Behring用白喉抗毒素成功治療一名白喉患者,導(dǎo)致了血清學(xué)的發(fā)展,并逐步形成了抗原與抗體的概念
7、澳大利亞人Burnet提出細(xì)胞系選擇學(xué)說
第二章 抗 原
一、學(xué)法指導(dǎo)
本章重點闡述了抗原、免疫原性和免疫反應(yīng)性的概念,抗原的性質(zhì),抗原的分類,醫(yī)學(xué)上重要的抗原。學(xué)習(xí)本章應(yīng)從以下幾個方面著手。
(一)抗原、免疫原性和免疫反應(yīng)性的概念,是做為引起機體免疫應(yīng)答的重要外因而
提出,沒有抗原也就沒有免疫應(yīng)答,通過免疫學(xué)基礎(chǔ)的整個教學(xué)過程逐步加深理解而達(dá)到掌握。
(二)決定免疫原性的條件,也可說構(gòu)成抗原的條件,其異物性和一定的理化性質(zhì)做為熟悉內(nèi)容處理,而特異性要做為重點和難點的內(nèi)容處理。沒有特異性也就失去學(xué)習(xí)免疫學(xué)的重要性。
(三)抗原的分類有幾種,需要了解的是根據(jù)抗原的性能、根據(jù)引起免疫應(yīng)答倚賴T細(xì)胞的關(guān)系和割據(jù)與機體的親緣關(guān)系而分類。
(四)要掌握醫(yī)學(xué)上重要的抗原,其中要熟練掌握細(xì)菌的外毒素與類毒素、異嗜性抗原,同種異型抗原(HLA、血型抗原)、自身抗原、腫瘤抗原及超抗原的含義及意義,并且要把HLA抗原做為難點內(nèi)容處理。
二、內(nèi)容綱要
(一)抗原的概念與特性
凡能刺激機體免疫系統(tǒng)發(fā)生免疫應(yīng)答的物質(zhì),統(tǒng)稱為抗原。即:抗原是能誘導(dǎo)機體免疫系統(tǒng)產(chǎn)生免疫應(yīng)答,并能與相應(yīng)的應(yīng)答產(chǎn)物發(fā)生特異性結(jié)合的產(chǎn)物。抗原具備的兩個基本性質(zhì):(1)免疫原性,即引起機體免疫應(yīng)答的性質(zhì),能刺激機體的免疫系統(tǒng)產(chǎn)生抗體或致敏淋巴細(xì)胞的性能。(2)免疫反應(yīng)性,即能與相應(yīng)的免疫應(yīng)答產(chǎn)物(抗體或致敏淋巴細(xì)胞)發(fā)生特異性結(jié)合,引起免疫反應(yīng)的性質(zhì)。
(二)決定免疫原性的因素
1、異物性:是指抗原與所刺激的機體的自身物質(zhì)的差異。
2、一定的理化性質(zhì):一方面決定分子的大小,凡具有抗原性的物質(zhì),其分子量都較大,一般在10000dal以上。總的規(guī)律是分子量越大 ,抗原性越強。另一方面抗原物質(zhì)必須具有一定的化學(xué)組成和結(jié)構(gòu)。
3、特異性:抗原具有只與相應(yīng)抗體或致敏淋巴細(xì)胞結(jié)合發(fā)生反應(yīng)的特性,稱為特異性。抗原特異性是由抗原決定簇決定的,抗原決定簇是存在抗原表面,決定該抗原特異性的特殊化學(xué)基團(tuán)。有時兩種來源不同的抗原,彼此之間可以有相同的決定簇,由此決定簇刺激機體產(chǎn)生的抗體,可以和兩種抗原結(jié)合發(fā)生反應(yīng),稱為交叉反應(yīng),此決定簇稱為共同抗原。一種抗原可有多種決定簇,因此,抗原是多價的。
(三)抗原的分類
1、根據(jù)抗原的性質(zhì)分類:(1)完全抗原(抗原):既具有免疫原性又具有免疫反應(yīng)性的物質(zhì)。如大多數(shù)蛋白質(zhì)、細(xì)菌、病毒等。(2)不完全抗原(半抗原):有些簡單的有機分子,本身不能刺激機體產(chǎn)生免疫應(yīng)答,既無免疫原性,但能與已產(chǎn)生的相應(yīng)抗體相結(jié)合,即只有免疫反應(yīng)性的物質(zhì)。如大多數(shù)的多糖和某些分子量小的藥物。半抗原與蛋白質(zhì)結(jié)合后,可以獲得免疫原性,成為完全抗原。賦予半抗原以免疫原性的蛋白質(zhì)稱為載體。
2、根據(jù)與機體的親緣關(guān)系分類:可分為異種抗原,同種異性抗原、自身抗原和異嗜性抗原。
3、根據(jù)抗原刺激B細(xì)胞產(chǎn)生抗體時是否需要T細(xì)胞輔助分類:(1)胸腺依賴性抗原:TD抗原。絕大多數(shù)抗原屬此類。(2)非胸腺依賴性抗原:TI抗原。少數(shù)抗原,如細(xì)菌脂多糖,聚合鞭毛蛋白質(zhì)等屬此類。
(四)醫(yī)學(xué)上重要的抗原物質(zhì)
1、病原微生物。
2、細(xì)菌的外毒素與類毒素
3、異種動物血清:異種動物的血清蛋白對人有抗原性。臨床上用來防治白喉、破傷風(fēng)、蛇毒、等的抗毒素血清,一般都是用馬血清制作的。此種抗毒素血清,即含有抗毒素的馬血清,對人體具有兩重性;一方面它向病人提供了特異性抗毒素、可以中和病人體內(nèi)相應(yīng)的外毒素,發(fā)揮防治疾病的作用;另一方面,馬血清蛋白對人又具有抗原性,能刺激機體產(chǎn)生抗馬血清蛋白的抗體,以后如再次接觸馬血清時可以發(fā)生血清過敏性休克,嚴(yán)重者可以致死。
4、異嗜性抗原:是一類與種屬特異性無關(guān)的,存在與人、動物、植物或微生物相互之間的共同抗原。其意義是有寫病原微生物與人體的某些組織之間具有共同抗原,從而導(dǎo)致某些免疫性疾病。如溶血性鏈球菌引起組織損傷,導(dǎo)致腎小球腎炎和風(fēng)濕熱。
5、同種異型抗原:來自同種而基因型不同的個體的抗原物質(zhì)。(1)人類紅細(xì)胞抗原;其中ABO血型系統(tǒng)在輸血上最為重要。(2)人類白細(xì)胞抗原(HLA),也稱主要組織相容性抗原系統(tǒng)。主要存在白細(xì)胞、血小板和所有有核細(xì)胞的細(xì)胞模上。控制HLA抗原的基因群(稱主要組織相容胸復(fù)合體,簡稱MHC)存在細(xì)胞第六對染色體短臂上,共有6個連鎖的基因位點(HLA—A、HLA—B、HLA—C、HLA—DP、HLA—DQ、HLA—DR),每個位點都有許多不同的等位基因,目前(1987)已發(fā)現(xiàn)148個,每個基因控制一種HLA抗原。因此HLA是一種龐大的抗原系統(tǒng),可以形成許許多多不同的組合。HLA的主要意義與移植排斥反應(yīng)有關(guān)。
6、自身抗原:能引起自身免疫應(yīng)答的自身成分。(1)隱蔽的自身抗原:某些自身物質(zhì),在正常情況下,與血液和免疫系統(tǒng)相對地隔絕,稱為隱蔽的自身抗原。如甲狀腺球蛋白、眼葡萄膜色素、眼晶狀體蛋白、腦脊髓。但當(dāng)外傷、感染或手術(shù)不慎等原因,使這些物質(zhì)進(jìn)入血流,則可引起自身免疫應(yīng)答。如甲狀腺球蛋白釋放引起的變態(tài)反應(yīng)性甲狀腺炎,眼晶體蛋白釋放引起的過敏性眼炎。(2)修飾的自身抗原:通常自身組織對自身沒有抗原性,但在病原微生物感染、電離輻射或化學(xué)藥物等影響下,自身組織分子結(jié)構(gòu)可以發(fā)生改變,形成新的決定簇,成為自身抗原,刺激機體產(chǎn)生免疫應(yīng)答,引起自身免疫性疾病。如服用甲基多巴后,可使紅細(xì)胞發(fā)生改變,產(chǎn)生新的抗原性,引起自身免疫性溶血性貧血。
7、腫瘤抗原:包括(1)腫瘤相關(guān)抗原(TAA):指細(xì)胞發(fā)生癌變時,體內(nèi)出現(xiàn)某種含量明顯增加的物質(zhì),并非腫瘤細(xì)胞特有,正常細(xì)胞表面也可微量表達(dá)。(2)腫瘤特異性抗原(TSA):存在于某種腫瘤細(xì)胞表面,而正常細(xì)胞或其它腫瘤細(xì)胞上不表達(dá)的抗原成份。
8、超抗原(Sag):是由細(xì)胞外毒素或逆轉(zhuǎn)錄病毒蛋白構(gòu)成的抗原物質(zhì),極微量抗原即可活化多克隆T細(xì)胞,產(chǎn)生強的刺激效果,具有重要的生物學(xué)意義。
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